硫酸多黏菌素E提高脂质纳米粒的siRNA递送效应用于抗肿瘤研究
宣布时间:2025-04-14
2025年3月,,,,,《中南药学》揭晓了《硫酸多黏菌素E提高脂质纳米粒的siRNA递送效应用于抗肿瘤研究》。。
目的:构建一种新的一体化脂质纳米粒(lipid nanoparticles,LNPs)递送系统,通过增强siRNA溶酶体逃逸,实现高效清静的siRNA递送效应,增添血管内皮生长因子(VEGF)-siRNA的抗肿瘤效应。。
要领:接纳阳离子脂质DOTAP包封硫酸多黏菌素E (colistin,COL)和siRNA获得LNPs/COL/siRNA脂质纳米粒,纳米粒度电位仪剖析其粒径和Zeta电位;多功效酶标仪和高效液相色谱划分测定siRNA和COL的包封率(EE);流式细胞仪检测细胞摄入和凋亡;CCK-8法评价其清静性和细胞增殖抑制作用;共聚焦显微镜考察其对siRNA溶酶体逃逸效应,聚合酶链式反应(PCR)和酶联免疫吸附(ELISA)考察其对基因和卵白层面表达的影响。。
效果:构建的LNPs/COL/siRNA脂质纳米粒粒径为101.8 nm,Zeta电位为7.88 mV,PDI=0.21,siRNA包封率约75%,在150 nmol·L-1以下,细胞存活率为82%以上;与Free-siRNA组较量,细胞摄取约提高3倍;与LNPs/siRNA组较量,显着可以视察到具有很强的溶酶体逃逸效率,并且使VEGF-mRNA基因默然效应提高1.3倍,VEGF卵白表达降低;体外抗肿瘤活性效果批注,其抑制增殖作用大大增强,并且可以加大对HepG2细胞的凋亡。。
结论:构建一体化LNPs纳米递送系统可以提升LNPs的溶酶体逃逸,增强siRNA递送效应,抑制肿瘤生长。。